Многообещающий новый подход к потенциальному лечению Болезнь Альцгеймера Заболевание, а также вакцина против него были разработаны группой британских и немецких ученых.
И лечение на основе антител, и вакцина на основе белка, которую разработала команда, уменьшили симптомы Альцгеймера на мышиных моделях болезни. Исследование было опубликовано сегодня (15 ноября 2021 г.) в Молекулярная психиатрия.
Работа является результатом сотрудничества исследователей из Университета Лестера, Медицинского центра Университета Геттингена и благотворительной организации медицинских исследований LifeArc.
Вместо того чтобы сосредоточиться на бета-амилоидном белке в бляшках в головном мозге, который обычно ассоциируется с болезнью Альцгеймера, и антитело, и вакцина нацелены на другую, растворимую форму белка, которая считается высокотоксичной.
Бета-амилоидный белок в природе присутствует в растворе в виде очень гибких цепочечных частиц, которые могут сливаться вместе, образуя волокна и бляшки. При болезни Альцгеймера большая часть этих нитевидных молекул укорачивается или «укорачивается», и некоторые ученые теперь считают, что эти формы являются ключом к развитию и прогрессированию болезни.
Профессор Томас Бейер из Университетского медицинского центра Геттингена сказал: «В клинических испытаниях ни один из потенциальных методов лечения, растворяющих амилоидные бляшки в головном мозге, не оказался очень успешным с точки зрения уменьшения симптомов болезни Альцгеймера. показали отрицательные побочные эффекты. Поэтому мы решили использовать другой подход. Мы определили антитело у мышей, которое нейтрализует усеченные формы растворимого бета-амилоида, но не связывается с нормальными формами белка или бляшками ».
Доктор Прети Бакранья и его коллеги из LifeArc адаптировали это антитело, чтобы иммунная система человека не распознавала его как чужеродное и не принимала. Когда исследовательская группа Листера посмотрела на то, как и где это «гуманизированное» антитело, названное TAP01_04, связывается с усеченной формой бета-амилоида, команда была удивлена. Они увидели, что бета-амилоидный белок изогнут сам по себе, образуя структуру в форме шпильки.
Профессор Марк Карр из Института структурной и химической биологии Университета Лестера объяснил: «Эта структура ранее не наблюдалась в бета-амилоиде. Однако открытие такой специфической структуры позволило команде сконструировать эту область белка для стабилизации. форма шпильки и связывание с антителом таким же образом. Метод. Наша идея заключалась в том, что эта инженерная форма бета-амилоида потенциально может быть использована в качестве вакцины, чтобы стимулировать чью-то иммунную систему вырабатывать антитела к TAP01_04 ».
Когда команда протестировала сконструированный бета-амилоидный белок на мышах, они обнаружили, что мыши, получившие эту «вакцину», на самом деле вырабатывали антитела типа TAP01.
Группа Геттингена затем проверила и «гуманизированное» антитело, и сконструированную вакцину бета-амилоида, названную TAPAS, на двух разных мышиных моделях болезни Альцгеймера. Основываясь на методах визуализации, аналогичных тем, которые используются при диагностике болезни Альцгеймера у людей, они обнаружили, что и антитело, и вакцина помогли восстановить функцию нейронов, увеличить метаболизм глюкозы в головном мозге, восстановить потерю памяти и, хотя и не напрямую, уменьшить образование бляшек. амилоид бета;
Доктор Бакранья из LifeArc сказал: « Человеческое антитело TAP01_04 и вакцина TAPAS сильно отличаются от предыдущих антител или вакцин против болезни Альцгеймера, протестированных в клинических испытаниях, потому что они нацелены на другую форму белка. Это делает его действительно многообещающим в качестве потенциального лечения болезни в виде терапевтических антител или вакцины. На данный момент результаты очень впечатляющие и свидетельствуют о научном опыте команды. Если лечение окажется успешным, оно может изменить жизнь многих пациентов ».
Профессор Марк Карр добавил: «В то время как наука в настоящее время все еще находится на ранней стадии, если эти результаты будут воспроизведены в клинических испытаниях на людях, это может привести к трансформации. Это открывает возможность не только лечения болезни Альцгеймера после обнаружения симптомов, но и потенциальных вакцинация против болезни до появления «симптомов».
В настоящее время исследователи ищут коммерческого партнера для проведения клинических испытаний терапевтического антитела и вакцины.
Ссылка: «Открытие новой псевдоструктуры шпилек с усеченным амилоидом-N для использования в качестве вакцины против болезни Альцгеймера» Прити Пекраниа, Гарет Холл, Ивонн Поттер, Кэролайн Поттер, Никола Бендорф, Ричард Коуэн, Сара Дэвис, Джемма Прайс, Чидо. Мбаманга, Элизабет Лав, Дэвид Мэтьюз, Марк Д. Карр и Томас А. Баер, 15 ноября 2021 г., доступно здесь. Молекулярная психиатрия.
DOI: 10.1038 / s41380-021-01385-7
«Интроверт. Мыслитель. Решатель проблем. Злой специалист по пиву. Склонен к приступам апатии. Эксперт по социальным сетям».
More Stories
Исследование «космического дисбаланса» гравитации
Некоторые спутники НАСА скоро перестанут отправлять данные на Землю
Космический корабль Boeing Starliner может наконец совершить свой первый пилотируемый полет на следующей неделе